Диагностика синдрома Марфана

Симптоматика болезни

Симптомы сопровождаются поражением многих внутренних органов, поскольку соединительная ткань есть везде. Наиболее часто люди страдают нарушениями со стороны опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой, дыхательной, центральной нервной системы, нарушается зрение.

Симптомы проявляются астеническим типом телосложения: при высоком росте, свыше 180 сантиметров, очень маленькая масса тела, не больше 50 килограммов. Помимо этого, у людей очень длинные пальцы рук, ног, которые называют «паучьими пальцами». Деформируется ось позвоночника в виде кифосколиоза, грудная клетка становится килевидной, присоединяется плоскостопие. Лицо становится узким, небе высокое, готическое. Для людей с синдромом Марфана это наиболее распространенные симптомы, могут встречаться в отдельности или все вместе.

Синдром Марфана имеет типичное проявление: антимонголоидный разрез глаз, нос крупный, уши чрезмерно большие, расположены низко, лицо напоминает птицу. У новорожденного ребенка синдром Марфана проявляется только аномальным ростом, слишком длинными пальцами. Остальные симптомы проявляются на поздних сроках, как правило, на протяжении первых пяти или семи лет жизни.

Люди, страдающие заболеванием, имеют патологию со стороны сердца, сосудов. Развивается пролапс в области митрального клапана, аневризма (выпячивание) самого крупного сосуда – аорты. Вышеуказанные нарушения выявляются в течение первого или второго года жизни ребенка. Аорта увеличивается в диаметре, постепенно она достигает критического диаметра (более 6 см).

С возрастом, примерно от 16 до 45 лет, проявляется в полной мере. Самым грозным осложнением (оно способно возникнуть в любой момент) считается постоянное расслоение стенок аорты, при синдроме Марфана оно прогрессирует, постепенно распространяясь по всей длине сосуда, в отходящие ветви. Результатом является летальный исход: аорта может разорваться в любой момент, став причиной массивного кровотечения.

Часто люди, имеющие синдром Марфана, страдают патологией легких, бронхов. Причиной является деформированная грудная клетка из-за изменений соединительной ткани, которая входит в состав ткани дыхательной системы. Основные симптомы дополняет нарушение дыхания в качестве спонтанного пневмоторакса, не редкость такое состояние, как легочная эмфизема, инфаркт легкого встречается от 10% до 75 % при синдроме Марфана. Описаны ситуации врожденной аномалии легочной доли, булезной эмфиземы поликистоз, двухсторонних бронхоэктазов.

Со стороны зрения у людей, имеющих синдром Марфана, развивается смещение хрусталика глаза. Причиной подобного состояния является слабость связки, которая его удерживает. В дополнение у человека развивается близорукость или дальнозоркость, выраженная в сильной степени. Смещение хрусталика подтверждается в срок от первого до пятого года жизни, порой родители ничего не знают до 7 лет, все становится известно, когда ребенок идет в школу. Вторичным состоянием считается глаукома, катаракта, может отслоиться сетчатка. Изменения наблюдаются от 15 до 40 лет, ясно указывают на наличие патологии Марфана.

Человек, больной синдромом Марфана, имеет сниженное умственное развитие. Ребенок плаксив, раздражителен, имеет завышенную самооценку. Снижена устойчивость к физической нагрузке, в результате ее наступает быстрое переутомление мышц, боль. Во время или после психоэмоциональных нагрузок возникает головная боль по типу мигрени. Ребенок имеет слаборазвитые мышцы, для их укрепления можно использовать профилактор Евминова.

Лечение

Лечение патологии комплексное.

О полном выздоровлении говорить не приходится, но есть ряд мер по улучшению качества жизни пациентов, страдающих таким сложным генетическим заболеванием. Среди лечебных мер рекомендованы следующие:

• прием витаминов группы В и аскорбиновой кислоты;
• применение аспирина для противодействия свертыванию крови;
• назначение анаболических стероидов;
• при искривлении позвоночника проводится торакопластика, рекомендовано ношение специальных ортопедических конструкций;
• сокращение потребления животного белка, который не усваивается;
• прием антиоксидантов;
• больным рекомендовано ношение специальных вкладышей в обувь;
• назначение мер для улучшения состояния сосудов – лечебная физкультура, грязи и ванны, массаж.

Арахнодактилия в легкой степени своего проявления не грозит пациентам серьезными осложнениями, поэтому в данной ситуации врачи предпочитаю наблюдать за больными, оказывая им при необходимости симптоматическое лечение. Многие из них успешно приспосабливаются к особенностям своего организма и живут полноценной жизнью. Если патология осложняется сопутствующими тяжелыми недугами, тогда может возникнуть угроза для здоровья. Обычно наиболее сложными патологиями являются кардиологические нарушения и проблемы со зрением. Больным нужно наблюдаться у профильных специалистов – кардиолога, офтальмолога, травматолога, ортопеда. При планировании семьи рекомендовано пройти консультацию у генетика.

Говоря в целом об арахнодактилии, нужно отметить, что единого стандартизированного метода лечения патологии нет. В каждом случае лечение назначается индивидуально в зависимости от степени развития патологии и наличия осложнений со стороны работы внутренних органов, органов зрения. На сегодняшний день полностью устранить патологию не представляется возможным, для пациентов можно разработать корригирующие методики, позволяющие улучшить качество жизни.

Профилактика

Прогноз синдрома обусловлен основным заболеванием, которым вызвана арахнодактилия. Если предпосылкой служит гомоцистинурия, необходимо как можно раньше, начиная с раннего возраста, пройти диагностику и начать специфическое лечение. Основное заболевание и паучьи пальцы таким образом исправить невозможно, однако, спец. препараты существенно облегчают течение болезни и препятствуют сопутствующей патологии.

На этапе планирования беременности необходимо в обязательном порядке пройти пренатальную диагностику организма и проконсультироваться у генетика. Так как арахнодактилия является генетически предрасположенным синдромом, в 75% случаев она передаётся от родителей к ребёнку. Наследуемый синдром проявляется у следующего поколения.

При установленном диагнозе показано проведение профилактических мер для смягчения деформации костной и хрящевой тканей. Проводят процедуру сгибательной контрактуры для пальцев верхних и нижних конечностей для поддержания мышечно-связочного и костно-суставного аппаратов.

Проводят вытяжение и редрессацию, оперативным путём удлиняют сухожилия. При выраженной хромоте и сильных болях проводят корригирующую остеотомию. При плоскостопии применяется лечебная физкультура и назначается ношение специальных ортопедических стелек.

Важно! Для каждого больного нет универсального метода лечения и профилактики синдрома. Комплекс этих мероприятий подбирается индивидуально, исходя из клинических проявлений патологии и степени выраженности симптомов

Паучьи пальцы – врождённая патология, не поддающаяся изменениям. Основной целью борьбы с ней для человека становится поддержание жизнедеятельности организма в целом и профилактические мероприятия для облегчения состояния. Синдром возникает спонтанно, в любой народности и популяции, у людей разных полов. Распространенность болезни составляет 1:10 000 в мире.

Лечение

Генетически обусловленные отклонения не поддаются полному устранению или излечению. Можно лишь корректировать проявление симптомов болезни, тем самым облегчая страдания пациента физически. Если арахнодактилия сопряжена с синдромом Марфана, назначают применение следующих препаратов:

• Аскорбиновая кислота 500 мг 2 раза в день.
• Препараты для увеличения синтезирования протеина: «Оротат Калия», «Альвезин», «Бемитил».
• Препараты энерготропного ряда: «Витамины К1 и К3», «Коэнзим Q10», «Янтарная кислота», «Цитохром С», «Биофлавоноиды», «Димефосфон».
• Антиоксиданты: «Ликопин», «Дибикор», «Ресвератрол».
• Ноотропы для стимуляции нервной системы и коррекции психологического состояния. «Солкосерил», «Мексидол», «Фезам», «Цитофлавин».
• Препарат, обладающий энергетическим потенциалом – «Элькар».
• «Димефосфон» — питание клеток мозга, и нормализация циркуляции крови по сосудам.

Рентгенодиагностика синдрома Марфана

Если арахнодактилия сопряжена с гомоцистинурией, назначают следующие препараты: тромболитики – для разжижения крови («Стрептокиназа», «Ретаплаза», «Ксарелто»), фолиевая кислота для стимуляции синтеза других кислот.

При В6-резистентной форме болезни назначают пищевую диету с минимальным потреблением белка, аминокислотные смузи с отсутствием метионина. При В6-зависимой форме к препаратам лечения присоединяют витамины группы В.

Физиотерапию назначают при отсутствии острой патологии внутренних органов или систем. Применяют электрофорез йода или лидазы, электрофорез магния, применяют также ультразвуковое воздействие в импульсном режиме интенсивностью 0,3-0,4 Вт/см2 на роговицу.

При сопутствующих патологиях, угрожающих жизни пациента, применяют хирургическое вмешательство:

• Протезирование аорты и клапанов сердца.
• Реконструкция костной ткани грудной клетки. Эндопротезирование суставов. Стабилизация и фиксация позвонков.
• Ликвидация глаукомы, протезирование хрусталика глаза, лазерная коррекция близорукости.

Симптоматика и диагностика

При арахнодактилии пациенты, страдающие этой патологией, имеют ряд общих внешних признаков, по которым легко классифицировать недуг. В детском возрасте болезнь можно не распознать, обычно несоответствие размера и пропорции конечностей становится заметным к четырем годам жизни ребенка. Лишь при рождении врачи отмечают некоторую удлиненность тела ребенка, но зачастую рассматривается это как индивидуальные особенности.

Вогнутая грудная клетка – типичный признак арахнодактилии

Симптомы заболевания проявляются в следующем:

• характерный признак – сужение конечностей и их удлинение («обезьянья стопа», «паучьи руки»);
• удлиненные пальцы через некоторое время причудливо изгибаются, скручиваются;
• череп приобретает узкую и удлиненную форму;
• в конечностях и сочленениях обнаруживается излишняя подвижность;
• коленная чашечка расположена ненормально высоко;
• уже при рождении у детей могут обнаруживаться вывихи бедра, коленной чашечки, плечевых костей;
• грудная клетка по сравнению со здоровыми людьми удлиненная и узкая, в ней может возникнуть воронкообразное вдавление;
• контуры талии несколько выше нормы;
• деформация тазовых костей;
• подкожно-жировая клетчатка практически не развита;
• появляется сколиоз позвоночника;
• повреждаются связки и мышцы, мышечный тонус понижен;
• некоторые больные могут иметь высокий рост, а другие, наоборот, низкорослые;
• отмечается деформация пяточной кости;
• с детства дети отстают в развитии, наблюдается снижение иммунитета.

При подозрении на арахнодактилию врач назначает ряд анализов, способных подтвердить диагноз. Обычно при арахнодактилии у пациентов развивается ряд сопутствующих патологий, которые красноречиво говорят о наличии генетического заболевания. Поможет и общий осмотр пациента, в ходе которого есть возможность установить непропорциональность конечностей, телосложения.

Врач при первом обращении может провести тест с обхватом запястья. Если обхватить одной рукой запястье, то большой палец будет перекрывать мизинец, чего у здоровых людей не бывает. Тест с большим пальцем тоже прост и показателен. Если согнуть его поперек ладони, то ногтевая фаланга большого пальца будет выходить за границы ладони.

Диагностика патологии основывается и на измерении роста пациентов, что косвенно подтверждает патологию. Обычно средний рост мужчин с этим нарушением достигает почти двух метров, а у женщин – 115–185 см, что также выше средних показателей. Индекс соотношения длины конечностей к росту, который сверяется с таблицей показателей нормы и патологии, в более чем 90 процентах случаев четко указывает на наличие патологии. Дополнительно проводят исследования по гипермобильности пальцев.

Диагностика арахнодактилии основывается и на синдроме прямой спины, когда поясничный лордоз настолько искривлен, что создается эффект прямой спины. Дополнительно врач может диагностировать скручивание позвоночника, искривление его во фронтальной плоскости, наличие выпуклости в грудном отделе, при котором позвоночный столб отклоняется более чем на 20 градусов.

При обнаружении деформаций позвоночника при арахнодактилии врачи ожидают и целого ряда других отклонений, что обычно и встречается у таких больных. Кроме искривлений, возникает кифоз, вывихи и подвывихи шейного отдела, протрузия вертлужной впадины. Кроме вдавленной грудной клетки, у пациентов возникают и килевидная форма.

Частый признак у больных с арахнодактилией – плоскостопие, которое определяют путем измерения подометрического индекса. Отмечается не только плоскостопие, но и вальгусное искривление, появление натоптышей, смещение лодыжек.

Дети с арахнодактилией отстают не только физически в развитии, но и умственно

Дополнительно врачи назначают такие исследования:

• рентгенографию таза и грудной клетки;
• сцинтиграфию;
• магнитно-резонансное исследование суставов и костей;
• компьютерную томографию.

Если у пациентов есть наличие других отклонений, проводится кардиологическая диагностика, ультразвуковое исследование внутренних органов. Обязательно проводят анализ крови. Если кроме арахнодактилии обнаруживается гомоцистинурия, то пациентам дополнительно проводят:

• компьютерную томографию черепа и позвоночного столба;
• реоэнцефалографию;
• электроэнцефалографию;
• магнитно-резонансную томографию головного мозга.

Синдром Марфана – симптомы

Поскольку аутоимунный недуг затрагивают сразу несколько систем человеческого организма, нет ничего странного в том, что признаков очень много. Некоторые из них выражены лучше, другие – хуже. Ряд симптомов схож с проявлениями других заболеваний, например:

• гомоцистинурия;
• врожденная контрактурная арахнодактилия (синдром Билса);
• наследственная артроофтальмопатия (синдром Стиклера);
• MASS-синдром;
• синдромы Элерса-Данлоса, Лойса-Дитца, Шпринцена-Голдберга;
• семейная эктопия хрусталика.

Проявляющую симптоматику можно разделить на несколько групп, что поможет лучше понять ее особенности.

Как уже говорилось выше, больные этим заболеванием имеют преимущественно высокий рост, короткое туловище и длинные конечности с такими же пальцами. Отмечается долихоцефалия – длинный и узкий лицевой скелет. Мышцы и подкожная клетчатка развиты крайне слабо. У некоторых больных присутствует нарушение прикуса и высокое, аркообразное небо.

Помимо этого, признаки синдрома Марфана со стороны скелетной системы также включают в себя:

• килевидная или воронкообразная грудная клетка;
• плоскостопие;
• кифосколиотическая деформация позвоночника;
• нарушения функции суставов (гипермобильность);
• протрузия вертлужной впадины.

Симптомы нарушений функциональности опорно-двигательного аппарата являются одними из основных показателей для постановки правильного диагноза, поскольку они, как правило, хорошо выражены, и присутствуют у подавляющего количества пациентов.

Мышечная система

К классическим проявлениям данного заболевания в данном случае можно отнести мышечную гипотонию, гипоплазию жировой ткани, практически полное отсутствие мускулатуры, а также небольшую массу тела. Это плохо для всех людей, но для беременных женщин – особенно, так как их кожа практически не растягивается, и под ней, по сути, ничего нет. Проблема в том, что подобные изменения характерны и для многих других недугов

Соответственно, здесь нужно либо дифференцировать диагноз, либо обращать внимание на другие симптомы

Сердечно-сосудистая система

Например, те, которые проявляются со стороны сердечно-сосудистой системы. Как правило, они доминируют, а изменения, затронувшие эту систему, чаще всего определяют исход заболевания. Преимущественно страдает сердце, однако патологии актуальны и для сосудов. Симптомов здесь может быть очень много, и практически все они несут определенную угрозу здоровью и даже жизни пациента:

• вегетативные расстройства;
• незначительные признаки гипертрофии миокарда левого желудочка и предсердия;
• проблемы с внутрижелудочковой проходимостью;
• поражение митрального клапана;
• патологическое удлинение и разрыв створочных хорд;
• нарушения ритма, тахикардия, фибрилляция;
• инфекционный эндокардит;
• прогрессирующее расширение восходящей части и клапанного кольца аорты;
• аневризмы.

На фоне проблем с сердцем и сосудами наблюдается и мышечная слабость. Человек чувствует себя постоянно разбитым, минимальные физические нагрузки даются ему с большим трудом. Данное заболевание может также привести к образованию врожденных пороков сердца – стеноза легочной артерии, коарктации аорты и т.д.

Зрительная система

У многих больных наблюдаются проблемы и с органами зрения. В первую очередь, к традиционным симптомам можно отнести:

• миопия (более известна, как близорукость);
• эктопия (подвывих хрусталика);
• уплощение и увеличение размера роговицы;
• гипоплазия радужной оболочки – аниридия;
• расширение или сужение сосудов глаза;
• косоглазие;
• афакия;
• колобома.

Основная проблема в том, что негативные проявления со стороны зрительной системы наблюдаются уже с самого раннего возраста и, как правило, постоянно прогрессируют. Если не придавать этому факту должного значения, то это приведет к существенному ухудшению функции зрения, вплоть до слепоты.

Нервная система

В первую очередь, это эктазия твердой мозговой оболочки, в т. ч. пояснично-крестцовое менингоцеле, анизокория, пирамидные расстройства, асимметрия сухожильных рефлексов. Могут быть и другие проявления – это еще до сих пор изучается современной наукой.

Для данного заболевания характерны и другие проблемы с внутренними органами и тканями, например:

• спонтанный пневмоторакс;
• эмфизема легких;
• дыхательная недостаточность;
• атрофические стрии;
• паховые и бедренные грыжи, которые постоянно рецидивируют;
• вывихи и разрывы связок;
• эктопия почек;
• опущение мочевого пузыря и матки;
• варикозное расширение вен.

Факторы риска

Даже при здоровых родителях возможно развитие синдрома арахнодактилии. Негативные критерии, влияющие на плод во время беременности связаны с:

• незначительным повышением радиационного фона, повышающим риск генетических нарушений плода в несколько раз;
• неблагоприятными экологическими условиями проживания;
• приемом гормональных, противовоспалительных и других медикаментов в период беременности;
• стрессовыми ситуациями;
• приемом алкоголя, курением, провоцирующими спонтанные мутации;
• воздействием химических элементов в составе лаков, красок, материалов для ремонта;
• поздним наступлением беременности.

Возможные осложнения:

• нарушения способности к самообслуживанию из-за удлинения костей конечности, хрупкости скелета;
• мышечная атрофия, вплоть до полной неспособности переносить типичные нагрузки;
• нарушения формы грудной клетки;
• пороки сердца;
• нарушения зрительной функции вплоть до полной неспособности видеть.

Патогенез

Ген FBN1 отвечает за синтез белка фибриллина-1 – содержащего углеводы сложного белка, который влияет на правильное формирование межклеточного матрикса и обеспечивает сократимость и эластичность соединительной ткани.

Межклеточным матриксом обеспечивается структурная целостность соединительной ткани. Он также служит резервуаром для факторов роста (небольших белков и пептидов, стимулирующих рост клеток).

В человеческом организме присутствует большое количество эластичных волокон, большинство из которых концентрируется в аорте и связках (циннова связка, благодаря которой к цилиарному телу прикрепляется хрусталик глаза, и т.д.). Именно на этих частях организма сказывается в первую очередь мутация гена FBN1 – нарушение структуры эластических волокон вызывает сниженную толерантность соединительной ткани к физическим нагрузкам и повышенную ее растяжимость.

Поскольку нарушения в межклеточном матриксе затрагивают факторы роста, в результате мутаций гена FBN1 возникает также синдром паучьих пальцев.

Основой гомоцистинурии является вызванное наследственной ферментной недостаточностью нарушение метаболических процессов превращения гомоцистеина в цистатионин. В результате концентрация цистатионина и цистина в моче и крови снижается, а избыток метионина и гомоцистина накапливается в тканях.

Содержащийся в избытке гомоцистин вызывает резкое нарушение в структуре коллагена и эластина, и приводит к развитию арахнодактилии.

Симптомы синдрома Марфана

Пациенты с синдромом Марфана имеют специфическую внешность, что упрощает диагностику заболевания. Обычно они имеют высокий рост, удлиненные конечности, при этом нижняя часть туловища длиннее верхней, а размах рук больше, чем рост. Астеничное телосложение сочетается с недостаточной массой тела, которая часто меньше 50 кг. Удлиненные пальцы рук (арахнодактилия или «паучьи пальцы») позволяют диагностировать заболевания по симптому запястья и симптому большого пальца (когда палец выглядывает на целую фалангу из руки, даже если зажать его в кулак).

Людей с синдромом Марфана отличают характерные черты лица, что придает ему общее для всех пациентов данной группы «птичье» выражение. Глаза глубоко посажены, череп удлиненный, зубы скученны из-за малых размеров челюсти, готическое «небо». Нос кажется крупным, уши довольно большие и низко расположенные. У одного человека редко можно встретить все эти проявления, чаще всего среди внешних признаков отмечают только высокий рост и удлиненные пальцы.

Из-за слабости соединительных тканей у пациентов с синдромом Марфана могут наблюдаться стрии (растяжки на коже), которые не связаны с резкими скачками в весе или гормональными расстройствами. Эти симптомы проявляются обычно в области нижней трети спины, поясничного отдела и в зоне плеч.

Другой часто встречающийся симптом – грыжи, которые возникают самопроизвольно либо после операции, развиваясь из-за слабости соединительных тканей. Даже после хирургического лечения грыжа у больного с синдромом Марфана может появиться вновь.

• Распространенный симптом со стороны органов зрения – подвывих хрусталика, который развивается из-за патологий соединительнотканных связок, а также миопия. У пациентов может наблюдаться отслоение сетчатки, вторичная глаукома, катаракта и другие глазные заболевания. Потеря зрения наряду с сердечнососудистыми патологиями является главной опасностью синдрома Марфана.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата часто наблюдаются искривления позвоночника по типу лордоза, кифоза и сколиоза, вдавливание и деформация грудной клетки, гиперподвижность суставов, гипотония мышц и плоскостопие.
• Со стороны дыхательной системы часто появляются патологии, связанные с искривлением грудной клетки, в результате которого она сдавливает легкие. Повышен риск спонтанного пневмоторакса, что следует учитывать при занятиях спортом и физической активностью.
• Со стороны сердечнососудистой системы наблюдают расслоение стенок аорты, патологии сердечных клапанов.

Что касается интеллектуального развития пациентов с синдромом Марфана, то оно не опускается ниже границ нормы, а в некоторых случаях может значительно превышать ее. Так, при среднем коэффициенте интеллекта в 85 единиц у больных с синдромом МарфанаIQ может быть больше 115, что является очень высоким показателем и встречается у одаренных людей. Считается, что это связано с высоким уровнем адреналина у лиц с данным заболеванием, из-за чего они амбициозны, стремятся быть лучше других по многим показателям и быстрее усваивают информацию.

Психические процессы при синдроме Марфана протекают своеобразно – дети с данным заболеванием могут быть гиперактивными, нервными и раздражительными, обладают завышенной самооценкой, болезненно реагируют на малейшие раздражители, часто плачут. Однако все эти проявления не указывают однозначно на наличие заболевания, а могут быть связаны с особенностями темперамента и протекания психических процессов.

Симптомы, связанные с нарушениями зрения проявляются довольно рано – подвывих хрусталика обнаруживают даже у годовалых детей или диагностируют в 6-7 лет перед поступлением в школу. Другие патологии зрения – глаукома, отслоение сетчатки и катаракта – появляются у пациентов в возрасте от 15 до 40 лет.

Синдром Марфана проявляется чувством сильной усталости и истощения после физических нагрузок, боль в мышцах, слабость и гипотония – все это свидетельствует о нарушении функции митохондрий, которые обеспечивают энергетические процессы в клетках.